Science et Vie N° 1166 – Novembre 2014

CRISPR/Cas9

La thérapie génique est une promesse faite il y a quelques années mais qui se heurtait à la difficulté de débusquer au cœur du génome d'un individu les gènes défectueux et de pratiquer une ''chirurgie réparatrice'' de l'ADN. C'est bien le meilleur moyen de guérir enfin les maladies génétiques mais aussi certains cancers, des maladies auto-immunes ou cardio-vasculaires, affections encore impossible à soigner par la thérapie génique d'aujourd'hui.

Depuis un an et demi pourtant cela semble possible et certaines réussites sont déjà enregistrées : des chercheurs ont rendu des cellules indestructibles face au sida et purent corriger les mutations en cause dans la mucoviscidose et la bêta-thalassémie, une anémie héréditaire, d'autres purent corriger la myopathie de Duchenne chez des embryons de souris atteints ou une maladie du foie chez le rat !

Tout cela grâce à un seul outil : CRISPR/Cas9. C'est lui qui permet de modifier à l'envi le génome d'un organisme avec précision et facilité.

Emmanuelle Charpentier précise : ''Il faut dire que ce qui freinait la thérapie génique, c'était l'absence de moyen précis et facile d'accès pour modifier le génome''. Il permet de scanner un génome entier pour y repérer une séquences d'ADN pour la sectionner. Il suffit ensuite de la remplacer. ''CRISPR/Cas9 démocratise la manipulation du génome. N'importe quel laboratoire peut l'utiliser et, en quelques jours, cibler ou modifier un nouveau gène'', continue Emmanuelle Charpentier, remarquée par l'Académie Nobel pour cette découverte.

Vous l'avez deviné, CRISPR est l'acronyme de ''clustered regularly interspaced short palindromic repeats'', il désigne de courtes séquences répétées présentes dans le génome de nombreuses bactéries. Découvertes en 1987 par des chercheurs japonais qui ne savent pas quoi en faire elle tombe dans l'oubli. Il faudra attendre qu'une entreprise agro-alimentaire danoise voulant améliorer ses ferments lactique comprenne qu'il s'agit d'un système de défense des bactéries contre les virus. Identiques entre elles les séquences CRISPR sont entrecoupées de morceaux d'ADN variables d'une bactérie à l'autre. En 2011 Emmanuelle Charpentier comprend le mécanisme et ouvre la voie à une véritable révolution. Avec une chercheuse américaine, Jennifer Doudna, elle découvre que les ADN viraux archivés par la bactérie sont recopiés sous forme de petites molécules, des ARN qui sont autant de sentinelles et qui, alliées à une grosse molécule, Cas9, ils forment des attelages efficaces. Quand un virus connu pénètre dans la bactérie l'ARN sentinelle le débusque et s'apparie à l'ADN viral complémentaire. Cas9 se charge de le découper.

''C’était la première fois qu'on observait une molécule 'découpeuse' guidée par un ARN.par la suite nous avons montré qu'il était possible en utilisant un ARN de notre choix de couper de façon précise n'importe quelle séquences d'ADN in vitro'' raconte la microbiologiste dont le travail est publié dans Nature en août 2012.

George Church, généticien à Harvard, sera le premier à utiliser ces ''ciseaux moléculaires'' dans des cellules humaines.

CRISPR/Cas9 offre également la possibilité d'agir simultanément sur plusieurs gènes en injectant différents ARN guides en même temps. Modifiée elle peut se fixer sur l'ADN sans le sectionner, stimuler ou réprimer l'expression du gène cible. Elle peut également rechercher des virus présent à l'état latent dans les cellules, dénicher et sectionner leur ADN. Des chercheurs de l'université de Philadelphie ont ainsi éradiqué le VIH de cellules infectées, CRISPR/Cas9 repèrent l'ADN viral au sein des chromosomes de l'hôte.

Les espoirs représentés par cette découverte sont immenses et si elles doit encore être améliorée, son efficacité et sa précision accrue. Les essais cliniques commenceront dans quelques années, le temps de s'assurer de l'innocuité de la protéine Cas9 mais la thérapie génique a fait un grand pas avec ce banal mécanisme bactérien.

État-unis oblige, il est vite question de transformer une découverte médicale en pognon, des ''investisseurs'' se sont déjà mis sur les rang pour l'exploiter, quitte à ''oublier'' Emmanuelle Charpentier qui en détient pourtant la propriété intellectuelle (un mot qui n'a pas de sens de l'autre côté de l'Atlantique!) et travaille avec l'entreprise CRISPR Therapeutics pour proposer au plus vite des thérapies fiables.

Des malades en profiteront, des financiers aussi, malheureusement !

名探偵コナン- Meitantei Konan, est un manga japonais créé en 1994 par Gōshō Aoyama et publié dans le magazine Weekly Shōnen Sunday. Il regroupe 85 volumes au Japon, 77, en France.

Shinichi Kudo est lycéen et détective, il a 17 ans mais collabore souvent avec la police. Alors qu'il se trouve dans un parc avec son amie Ran Mouri il surprend une conversation entre deux hommes habillés en noir et appartenant à une organisation criminelle inconnue. Malheureusement il se fait remarquer et les deux hommes pour le tuer l'empoisonnent avec du APTX 4869. Mais ce produit ne remplie pas son office, au lieu de le tuer il le fait régresser jusqu'à ses 7 ans.

Ayant recouvré sa conscience et ses moyens, Kudo se lance à la poursuite de cette mystérieuse organisation, pour agir discrètement il prend le nom de Conan Edogawa et puisqu'il paraît être un enfant réussi à être placé sous la tutelle de Ran Mouri dont le père, Kogoro Mouri, est détective. Il va à l'école primaire de Teitannote où il fonde un club de détectives juniors avec ses camarades de classe : Genta Kojima, Mitsuhiko Tsuburaya et Ayumi Yoshida. Agissant en tant que Conan il s'occupe des enquêtes de Kogoro Mouri qu'il met en transe avant d'usurper sa voix au moyen d'un noeud papillon électroque que le professeur Agasa inventa pour lui. Ce savant étant un des seuls à connaître sa véritable identité. Mouri étant un détective médiocre et passionné de courses qu'il suit à la télévision en buvant de la bière deviendra célèbre grâce au travail de Conan qui se cache derrière lui. Le fait qu'il ait oublié comment il résolut ses affaires lui fait parfois question, heureusement cela ne dure jamais.

Mais Conan n'est pas le seul à avoir pâti d'un effet inattendu de l'Apotoxine, la créatrice du poison, Shiho Miyano, qui travaillait pour l'Organisation des Hommes en Noir partagea cette conséquence après qu'elle se fut rebellée contre ses employeurs, ceux-ci ayant assassiné sa soeur. Parvenue à s'échapper elle prit le nom de Ai Habara et intégra l'école de Conan dont elle connaît l'identité et qu'elle aide dans son désir de retrouver les responsables de son état.

Ceux-ci ne restent pas inactifs pour autant, pour retrouver Shiho ils lancent à sa poursuite Vermouth, espionne experte dans l'art du déguisement qui lui permet de prendre n'importe quelle apparence jusqu'à s'approcher de Conan sans que celui-ci se doute de rien.

Conan va être enrôlé par le FBI et continuera ses enquêtes en même temps que sa poursuite des Hommes en Noir.

Les ''jeunes'' détectives sont un genre en soi au Japon, l'intérêt ici est la difficulté pour le héros de ne pas montrer des réactions incompatibles avec son âge apparent, surtout quand il se trouve en compagnie de Mouri Ran. Situations humoristique et énigmes parfois violentes, souvent intéressantes avec parfois quelques facilités et raccourcis, mais il en va ainsi dans toutes les séries policières. Le tout est mis en valeur par le graphisme alerte de Gōshō Aoyama. À lire comme on regarde un feuilleton, un à la fois, pour ne pas voir de trop près les ficelles d'écriture.

Zankyou no Teroru (残響のテロル ) - Shinichirō Watanabe – 2014

Nine et Twelve ne se ressemblent pas mais pourtant se sont assemblés. Le premier porte des lunettes et affiche un air sérieux en toute circonstance, le second est adepte de la plaisanterie et peu céder à ses pulsions. L'un fait tout pour être discret, l''autre ne semble pas connaître le sens de ce mot. Tous les deux sont lycéens et semble normaux, si ce n'est que leur occupation principale est de poser des bombes en plein Tokyo. Un passe-temps rare chez les adolescents !

Pour l'instant.

Ils sont également les personnages principaux, difficile de parler de héros ici, de la nouvelle série de Shin'ichirō Watanabe, connu pour ses réalisations précédentes, Cowboy Bebop et Space Dandy.

Histoire d'épicer la partie ils postent sur le net des messages où ils annoncent leur prochaine action. Le premier ne fut prit au sérieux qu'une fois l'attentat réalisé et la tour visée détruite.

Shibazaki est policier, affecté depuis une affaire difficile aux archives il reste intéressé par les derniers événements et il voit le film laissé par les néoterroristes. lui comprend l'énigme des sphinges : qu''est-ce qui a quatre pattes le matin, deux à midi et trois le soir, il sait qu'il existe une autre réponse que celle habituelle voyant pour solution un être humain. Il appelle son supérieur, lui donne son avis, mais il est trop tard, l’explosion a lieu et détruit un commissariat alors qu'ils sont en communication. Shibazaki est réintégré et rejoint les policiers chargés de l'enquête en cours.

Il vient Hiroshima, il aime à réfléchir allongé sur un divan ! Pour tenter de prendre la main il profite d'un nouveau défi pour affronter et provoquer les terroristes. Il s'adresse à eux par télévision interposée, démontant la nouvelle énigme et permettant aux démineurs de trouver à temps la bombe et de la désamorcer. L'énigme, comme la précédente, fait appel à la légende d’Œdipe, sa vie, ses origines, sa fin. Après quoi il s'en prend à Nine et Twelve, les sommant de ne pas utiliser le plutonium qu'ils ont volé sans quoi ils le paieront cher.

Cette production se démarque par une représentation crédible de Tokyo, histoire d'en renforcer l'impact, elle est en prise directe avec le monde d'aujourd'hui, l’électronique, les réseaux sociaux, le net, on y parle de Tor, réseau permettant de surfer en toute anonymat, de drones et de bitcoins. Les policiers tweetent, regardent des vidéos. Toute l'histoire est liée au nouveau monde qui est le nôtre. Ou qui est censé l'être !

Nine et Twelve vont trouver une adversaire digne d'eux, Five, américaine et membre de l'I.S.A, un peu comme Raito et L dans Death Note. Duel d'intelligences, de capacité à se dissimuler avant de frapper. Jouer seul est sans intérêt. Une partie d'échec commencée il y a longtemps peut donc se poursuivre.

Mais Nine et Twelve ne sont pas seuls, au hasard d'une rencontre ils ont fait connaissance de Lisa, lycéenne martyrisée par les filles de sa classe, et lui ont mis le marché en main alors qu'elle se trouvait en situation difficile au moment du premier attentat : devenir leur complice ou mourir.

Elle a préféré la vie sauve, n'importe qui en eut fait autant.

Quelle est la motivation de ces deux adolescents, quel est leur but, pour autant qu'ils en aient un réel ? Des souvenirs les montrent dans un orphelinat, lieu où ils firent connaissance, et dont ils semblent les seuls à avoir survécus. S'agit-il d'une vengeance, du désir de réveiller un monde qui ne sait plus où il va, mais le sut-il jamais ?

Solitudes au pluriel d'individus jeunes et trop matures et lucides pour leur âge et qui s'associent pour survivre, trouvant dans la violence un moyen de survivre à celle qu'ils connurent.

Un conte sur la modernité, violent et cruel, sur une jeunesse qui ne semble pas, je n'ai pas vu tous les épisodes, concerné par je ne sais quelle revendication religieuse, encore que ce mot puisse recouvrir bien des significations.

Une très belle réalisation, des personnages intéressants bien qu'un peu schématique à la longue mais la présence de Lisa fait contrepoint à une volonté de secouer un monde qui peut n'être que l'expression de l'envie de s'éveiller en laissant derrière soi les cauchemars du passé.

Nine et Twelve sont-ils les seuls à poser des bombes, d'où viennent-ils et que vécurent-ils dans la ''colonie'' qui les poussa à un tel comportement ?

Quel était le but du projet Athena ? Quel est le but réel de Five ? Tout cela, et le reste, est à découvrir dans une série moins simple qu'on pourrait le croire.

Une fois de plus Watanabe fait appel, et s'en trouve bien, à sa compositrice habituelle : Yoko Kannoa.

Terror in Resonance est disponible en téléchargement et streaming légal sur Wakanim.tv.

Kingsman : The Secret Service – Matthew Vaughn – 2015 - 129'

Durant une mission au Moyen-Orient, l'espion britannique Harry Hart fait une erreur en ne voyant pas la grenade qu'un prisonnier dissimule, pour protéger l'équipe, Unwin, un de ses agents se jette sur elle, encaisse l'explosion et sauve ses partenaires.

Lorsqu'il rentre en Angleterre il rend visite à la veuve de son collègue mais ne peut lui révéler ce qui s'est réellement passé, ni où, ni quel était le métier de son mari. Tout est classifié !

Il confie une médaille à la jeune femme, qui la refuse, finalement il la confie à Gary, surnommé ''Eggsy'', le fils de son ami, lui précisant qu'au dos de celle-ci il y a un numéro qu'un jour il pourra appeler s'il a vraiment besoin de quelque chose, en donnant le code afin d'être reconnu.

Les années vont passer, Hart continue ses missions régulièrement, avec succès puisqu'il est toujours vivant. Un jour pourtant un autre de ses partenaires est tué, littéralement coupé en deux, dans le sens de la hauteur. Celui-ci intervenait pour libérer James Arnold, un savant spécialiste du changement climatique, enlevé dans un but encore inconnu par un milliardaire de l'Internet.

Eggsy est devenu un jeune homme, il a maintenant 17 ans, mais sa vie ne s'est pas réellement amélioré, sa mère vit avec une espèce de vieux chef de gang qui n'hésite pas à la frapper et à tyranniser la famille. Le jeune homme supporte la situation comme il peut mais un jour il n'en peut plus et emprunte la voiture d'un des membres du gang, s'amuse avec, fini par faire la course avec la police avec pour conséquence qu'il a un accident et qu'il se retrouve en prison. Non sans avoir demandé à ses amis de filer pour qu'ils ne soient pas pris eux aussi.

Dans la salle d'interrogatoire le flic qui l'interroge le menace de 18 mois d'emprisonnement, mais Eggsy a une autre idée, et puisqu'il a droit à un coup de fil, et qu'il porte en médaillon la médaille autrefois donné par cet homme qu'il n'a jamais revu, il décide de l'utiliser.

Ce qui lui permet de se retrouver libre quelques minutes plus tard.

C'est toujours bien d'avoir des relations !

Quand il sort c'est le même homme qu'il rencontre, lequel lui demande s'il veut faire quelque chose de sa vie, quelque chose de bien, l'important n'est pas le milieu d'où il vient mais sa volonté de s'en sortir.

Après tout Eggsy n'a rien à perdre n'est-ce pas ?

Il va découvrir quel était le véritable métier de son père. Il était un Kingsman ! Au début du XIXè siècle fut décidé la fondation d'une organisation luttant contre le mal mais indépendante des états et de leur bureaucratie, elle naquit des premiers Kingsmen, tailleurs des rois, présidents et autre puissants de l'époque, dont le centre est situé, justement, dans une boutique.

Eggsy va avoir du mal à comprendre et admettre ce qui se passe, mais finalement il s'y fera et sera intégré à un groupe d'aspirants agents. En effet quand un membre meurt, chacun portant le nom d'un des chevaliers de la Table Ronde, il importe de le remplacer. Une sélection est donc lancée, un seul sera choisi, les autres devront rentrer chez eux...

le chemin ne sera pas simple pour Eggsy, l'adversaire est de taille, néanmoins puisque nous sommes dans une parodie de James Bond la fin ne fait pas de doute. Du reste les principaux adversaires aiment les vieux films d'espions aux scenarii improbables.

Ce nouveau héros aura-t-il une postérité à la hauteur de son illustre devancier ? L'avenir et le succès le diront !

Amusant de retrouver Colin Firth dans un rôle loin de ceux qu'il tenu jusque-là, toujours chic mais plus physique. Comme quoi, l'un peut aller avec l'autre.

Rope - 1948 premier film tourné en couleur par Alfred Hitchcock

La caméra survole une rue, s'approche d'un immeuble, remonte, s'arrête sur une fenêtre aux rideaux tirés, un moment elle balaie le balcon, vide. La musique cesse et un cri retenti. Nous entrons et découvrons deux hommes en train d'en étrangler un troisième.

Brandon Shaw et Philip Morgan sont étudiants. Pour mettre en pratique l'enseignement de leur professeur, Rupert Cadell. Selon lui une théorie nietzschéenne reconnaîtrait le droit aux êtres inférieurs de tuer ceux qui leur sont inférieurs. Ah si c'était vrai...

histoire d'apporter du piquant à la situation ils invitent après cela, la famille de la victime, sa petite amie et leur professeur qui au cours du repas les observe, ayant noté une différence dans leur comportement.

Brandon est calme, sûr de lui ; il n'en va pas de même de son partenaire qui est nerveux, inquiet et doute de leur impunité. Cadell qui analyse leur comportement finit par s'interroger sur ce qui put se passer et soupçonner la réalité.

Basé sur la pièce Rope's End de Patrick Hamilton, elle même inspirée du meurtre commis en 1924 par Nathan Leopold et Richard Loeb, le film est un huis-clos dans un appartement bourgeois, tourné à la manière d'un unique plan séquence, ce qui favorise le rapprochement avec le théâtre. Pour cela Hitchcock filma huit séquences de dix minutes, longueur maximale des bobines de pellicule de l'époque, si bien raccordées qu'elles semblent ne former une prise unique.

Ce film souffre de ce parti pris technique de son réalisateur et l'attention des critiques et cinéphiles, ce ne sont pas toujours les mêmes, s'est souvent limitée à sa construction plutôt qu'à son scénario. Dommage car le scénario est digne d'intérêt. La culture donnant le droit de vie et de mort, en une époque où il en est, mais méritent-elles ce nom, qui voudrait la résumer à une kyrielle d'obligations semblables aux lignes d'un programme, qui autorise disais-je à se défaire des contraintes morales qu'elle-même professe pour se maintenir. La définition des personnages, celui qui tue sans remord, l'autre qui suit, dominé, mais ne parvient pas à assumer ce qu'il vient de faire. Mais l'important est-il là et pas dans la relation entre les deux hommes, pas question de parler ouvertement d'homosexualité dans un film de Sir Alfred, elle est pourtant là. Nous sommes aux états-unis, en 1948, le puritanisme sot domine.

Le professeur est affligé des effets de ses leçons, peut-être lui-même n'avait-il pas compris Nietzsche. D'autres, peu d'années plus tôt, étaient dans le même cas.

Il est permis d'enseigner un savoir sans le comprendre. Le problème vient des cerveaux qui le reçoivent.

Heureusement je ne professe pas !